隋炀帝二次征战高丽国，当他率军出征之后，任礼部尚书的杨玄感乘机起兵，围攻东都洛阳，杨玄感的父亲杨素是隋朝的开国元勋，后因遭到杨广的猜忌导致抑郁而死，杨玄感早就对杨广怀恨在心，加之杨广荒淫无道，所以他打着替天行道，推翻暴君的旗号，趁着杨广远征高丽之机起兵反叛。当时朝中有不少贵族子弟，都跟着杨玄感一起造反，韩世谔也是其中之一，韩世谔为将门之子，武艺高超，杨玄感让他为大将，每战均是先锋。
杨玄感领兵起事后，不攻长安而打洛阳，因为长安为隋朝国都，不但有重兵驻扎，并且有代王杨侑和京兆内史魏玄扼守京师，而东都洛阳兵力薄弱，且地处中原，一旦攻下就可以此为根基，与西京长安抗衡。谁知杨玄感率兵围攻洛阳后，才知洛阳并非易攻之城，不但城池坚固，而且守兵顽强，攻打多日，未能克下。而在此期间，朝廷也四处调兵，赶赴洛阳平叛解围，其中京兆内史魏玄，率兵七万从长安出发增援洛阳。
杨玄感的兵马在内外夹攻中，只好西逃，功亏一篑，杨玄感兵败，韩世谔被俘。这时隋炀帝已从高丽回来，驾到高阳，并让人把这些反叛将帅押到高阳，自己要亲自审问。韩世谔深知隋炀帝暴戾恣睢，此去高阳必死无疑，所以在押解途中，韩世谔一直在寻机逃亡。所幸韩世谔身上带有银子，等到天黑歇脚，他便让看守他的人沽酒畅饮，并对他们说：“吾死在朝夕，不醉何为！”时而久之，渐以酒劝看守他的吏卒们同喝，致使吏卒对他的看守逐渐松懈，他让吏卒买了很多好酒好肉，并频频劝他们吃喝，最后吏卒们一个个都酩酊大醉，他乘机逃走，后不知所终。
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