郑珣瑜，出身荥阳郑氏北祖，是郑温第二子郑晔后裔，荥阳郑氏东汉以来家世非常显赫，为北魏“五姓”之一，世代冠冕不绝，人物辈出，在唐代引起统治者的隐忧。唐高宗下禁婚诏，禁止包括荥阳郑温三子后裔，在内的“七姓十家”之间互相通婚，然而禁婚诏不但没有起到削弱他们的作用，反而扩大了他们的影响力，而且执行力度并不严格，荥阳郑氏的通婚圈子仍以崔、卢、李、王四姓高门为主，其家族从而在唐朝依旧保持了兴盛繁荣的局面，为当时顶级名门士族之一。
由于父亲早亡，郑珣瑜幼年的家庭生活非常艰难，安史之乱爆发，他在家一边耕田，一边发奋读书，还要孝敬奉养母亲，功夫不负有心人，郑珣瑜学有所成，步入了仕途。为官之后，他刚直不阿，清正廉洁，而且直言善谏，是有名的清廉大臣。
大历年间，代宗命他主持文科高第科举考试，并授予他大理评事一职，他曾经在京城任吏部侍郎，后来到故乡河南任职，做了河南尹，准备上任时，正赶上唐德宗过生日。当时，满朝文武大臣纷纷给皇帝献礼，祝贺生日，郑珣瑜的下属也劝他备礼祝寿，他却说：“还没到任就给皇上送礼祝寿，这不合情理，我不能这样做！”在河南任职期间，他办事公道，并大力减轻农民的赋税，为百姓办了很多好事。
当时，有一个将军韩全义曾写信给他，想多得到一些军饷，郑珣瑜说：“国家没有安排，军饷按照国家的标准全额拨付，一点也不能多给！”回京出任宰相时，京兆尹李实派下属给他送来金银珠宝，想贿赂他，他气愤地对李实说：“国家拨付给各级官府的钱财都有定数，你的这些金银珠宝是从哪里来的？”李实无言以对。他为人正直，不论在哪里为官，都懂得体恤民情，因此深受百姓的爱戴和敬仰，后又升迁为门下侍郎，并很快做了同中书门下平章事。
唐德宗驾崩后，唐顺宗李诵即位，起用王叔文为首辅宰相，总揽大权，郑珣瑜和王叔文的政见不同，一气之下，回到家乡郑州，闭门不出。被罢为吏部尚书，数月后，郑珣瑜因病去世，享年六十八岁，朝廷追赠尚书左仆射，赐谥“文献”。
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