贺瑰，小时洒脱不羁，有英雄勇敢的气概，遇上乱世而从军，朱瑄任濮州刺史兼郓州马军步军都指挥使时，提拔贺瑰为小将。郓州三军推举朱瑄为留后，以贺瑰为马军步军都指挥使，表奏朝廷授与检校工部尚书，到朱瑄与朱温产生冲突时，贺瑰受朱瑄之命，多次领军驻防边境。
朱温亲自征伐兖州、郓州，朱瑄派贺瑰与晋军将领何怀宝率领一万多士兵援助朱瑾，部队驻扎在待宾馆，切断了梁军的粮道。朱温知悉后，从中都领军连夜急驰一百多里，天亮时到达巨野的东边，与贺瑰等交战，兖州人大败，贺瑰窜到长满荆棘的高坟上面，大叫道：“我是郓州都将贺瑰，愿降，请不要伤害我。”朱温听到后，奔马到高坟前，于是擒获了他，同时俘获了何怀宝以及将官几十人，在兖州城下示众，下令全部杀死，只留贺瑰一人，解开捆绑贺瑰的绳索，把他安置在太祖手下。不久暂任他为教练使，上奏朝廷授与检校左仆射，贺瑰感念朱温保全他性命的大恩，私下发誓以身相报。
贺瑰参与平定青州王师范的战役，因功授与他曹州刺史兼先锋都指挥使，加封检校司空。与杨师厚一起跟从朱温平定荆州、襄州，授与荆南两使留后。不久，召回任行营左厢步军都指挥使，授与左龙虎军马军步军都指挥使，改任左卫上将军，兼任六军马步军都虞候。不久，加封检校司徒、邢州团练使，改任泽州刺史，兼任昭义军节度留后、检校太保，进封开国侯，授与相州刺史，接着加封检校太傅，转任左龙虎统军。
庆州反叛，被李继陟占据，贺瑰以原官的身份兼任西面行营马步军都指挥使兼各军都虞候，与张筠一起打败泾州、凤翔三万敌人，攻下宁、衍二州。三年秋天，庆州平定，贺瑰因功授与滑州宣义军节度使，封为检校太傅，加平章事，授任北面行营招讨使。
晋人攻占了杨刘城，贺瑰与许州节度使谢彦章率领大军在濮州的行台村扎营，与晋军对阵几个月。一天，晋王率轻骑挑战，贺瑰与谢彦章出动伏兵奋力攻击，晋王只身逃脱。此前，贺瑰与谢彦章不和，又被诸军都虞候朱珪挑拨，贺瑰于是埋伏甲士，在军中杀害谢彦章以及濮州刺史孟审澄、别将侯温裕等人，谎报说他们谋反被诛。贺瑰与晋军在胡柳陂大战，晋军战败，临阵斩杀晋将周阳五。到傍晚，贺瑰军队又战败，晋军在德胜筑城，在黄河两岸建起营寨。贺瑰率领大军攻打晋军南岸营寨，用大船战舰阻扼中流，晋军切断连接的大船，增兵援救南岸营寨，贺瑰军队退到行台，后因病去世，时年六十二岁，诏令追赠为侍中。
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